Virusul Ebola este un
patogen extrem de virulent ce reprezintă o ameninţare majoră de sănătate publică
în Africa ecuatorială. În martie 2014, Organizaţia Mondială a Sănătăţii a anunţat
o nouă epidemie de infecţie cu virusul Ebola în Guineea, care apoi s-a răspândit
în Liberia, Sierra Leone şi Nigeria, cea mai mare epidemie de până acum (peste
2.240 de cazuri suspectate şi confirmate, inclusiv 1.229 de decese, la 19
august a.c.) şi prima în care boala a fost detectată în Africa de Vest.
Pe site-ul Life Sciences Research, Thomson Reuters
a publicat profilul detaliat al febrei hemoragice Ebola. Sunt prezentate
structura virusului, transmiterea şi ciclul său de viaţă, patogeneza,
morbiditatea, mortalitatea, factorii de risc, epidemiologia, costul,
diagnosticul, diagnosticul diferenţial, prevenţia, tratamentul, ţintele pentru
intervenţia terapeutică.
Infecţia cu virusul
Ebola determină o imunosupresie accentuată şi un răspuns inflamator sistemic,
ce culminează cu leziuni potenţial fatale ale sistemelor vascular, de coagulare
şi imun. Rata de fatalitate a bolii atinge 90%. În această lună, FDA (Food and
Drug Administration) a emis o autorizare de utilizare de urgenţă pentru uzul
limitat, doar în laboratoare desemnate de Departamentul Apărării al SUA, a unui
nou test de diagnostic in vitro al
virusului Ebola, subtipul Zair – EZ1 rRT-PCR.
Diagnosticul diferenţial al bolii se face cu
infecţia cu virusul Marburg, alte febre hemoragice virale, malaria, febra
tifoidă, shigelloza, holera, rickettsioza, septicemia meningococică, ciuma,
leptospiroza, antraxul, tifosul, febra galbenă, febra Chikungunya, hepatita
virală fulminantă.
Prevenţia. În special în timpul epidemiilor, măsurile
preventive trebuie luate pentru reducerea riscului de transmitere a bolii:
mesaje educative de sănătate publică privind animalele potenţial infectate,
reducerea contactului cu pacienţii infectaţi şi înhumarea celor suspectaţi că
au decedat de Ebola. Personalul sanitar la risc de a contracta boala prin
contactul cu pacienţii trebuie să poarte mănuşi şi echipament de protecţie.
Vaccinuri. Patru vaccinuri se
află în faza preclinică de dezvoltare: Ad5-optZGP/DEF-201, produs de compania
canadiană Defyrus, o combinaţie între DEF-201 (interferon alfa vehiculat de un
adenovirus) şi un vaccin Ebola; BNSP-333-GP, dezvoltat de Departamentul sănătăţii
al SUA – vaccin bivalent constând din virusul recombinant al rabiei BNSP-333 ce
poartă glicoproteina tulpinii Mayinga a subtipului Zair al virusului Ebola;
MVA-BN Filo, produs de compania internaţională de biotehnologie Bavarian
Nordic, constă într-o versiune atenuată a virusului Vaccinia Ankara modificat
ce codifică un antigen de filovirus; rVSV-Ebola, al companiei Profectus
BioSciences, conţine virusul recombinant al stomatitei veziculare ce exprimă
glicoproteine de suprafaţă ale virusului Ebola.
Tratament. Terapia de suport are drept scopuri menţinerea
volumului sanguin şi a echilibrului hidroelectrolitic, managementul durerii,
controlul infecţiilor secundare.
Printre potenţialele
medicamente pentru tratamentul febrei hemoragice Ebola se numără agenţii
antivirali, ARNsi, anticorpii monoclonali neutralizanţi.
Agenţi antivirali. Analogul nucleozidic BCX-4430, inhibitor al
ARN polimerazei virale, a arătat o activitate promiţătoare la modelele rozătoare
şi primate infectate cu virusurile Ebola şi Marburg.
ARN interferent mic (ARNsi) inhibă expresia genelor
virale. TKM-Ebola, cunoscut şi ca Ebola SNALP (stable nucleic acid lipid
particles) sau TKM-100201, este produs de Tekmira Pharmaceuticals şi constă în
molecule de ARNsi ce ţintesc proteina L, proteina matricială VP40 şi cofactorul
polimerazei VP35 ale virusului Ebola Zair. Din februarie 2012 a început un
studiu de fază I, simplu orb, placebo controlat, pentru a evalua siguranţa şi
tolerabilitatea medicamentului, farmacocinetica şi expunerea sistemică la
administrarea unei singure doze crescătoare sau a mai multora.
Anticorpi monoclonali neutralizanţi. Zmapp, dezvoltat de
Mapp BioPharmaceutical, LeafBio, Defyrus, Guvernul SUA şi Agenţia de Sănătate
Publică a Canadei, este un amestec de trei anticorpi monoclonali umanizaţi
produşi în planta de tutun, Nicotiana
benthamiana (cei mai buni anticorpi din agenţii terapeutici MB-003 şi ZMAb,
aflaţi în faza preclinică, respectiv faza I), care ţintesc epitopi ai
virusului; este în faza de testare clinică.
La 21 august, în
revista Nature, a apărut un articol
în care Oliver Brady, epidemiolog la Oxford, afirmă că estimările impactului
probabil al epidemiei arată că stocurile existente de medicamente potenţial
utile sunt insuficiente. Autorul articolului afirmă că peste 30.000 de persoane
vor avea nevoie de tratament sau profilaxie, potrivit unui scenariu conservator
al evoluţiei actualei epidemii de Ebola. Aceasta în contextul în care comitetul
OMS a concluzionat săptămâna trecută că utilizarea medicamentelor şi a
vaccinurilor cu eficienţă nedovedită pentru a combate infecţia cu Ebola este
etică dacă medicii obţin consimţământul informat al pacienţilor.
