O lucrare publicată în această săptămână în Nature descrie două modalităţi de
inversare a simptomelor asemănătoare autismului, într-un model animal. Echipa
de cercetători din Montréal a creat un nou model de autism la şoareci, care au
fost lipsiţi, prin inginerie genetică, de gena EIF4EBP2, ce produce proteina
4E-BP2, care suprimă translaţia unor tipuri de ARN mesager; eliminarea genei
face ca proteinele produse de aceste ARNm să fie sintetizate la niveluri
anormale. Şoarecii astfel creaţi prezintă multe simptome asemănătoare
autismului, printre care interacţiunea socială slabă, afectarea comunicării şi
comportamente repetitive. Echipa a descoperit că proteinele care proliferează
în absenţa genei amintite sunt neuroliginele, aflate în membrana neuronilor,
care ajută la crearea şi menţinerea sinapselor: secţiunile de creier au arătat
că supraproducţia neuroliginelor a dus la apariţia sinapselor expuse la
suprastimulare, deci la o hiperconectivitate care ar putea fi cauza simptomelor
tulburărilor de spectru autist (TSA).
În continuare, cercetătorii au demonstrat că
efectele produse de înlăturarea genei EIF4EBP2 pot fi inversate. Inspirându-se
din rolul proteinei 4E-BP2, cercetătorii au testat un medicament cu greutate
moleculară mică, ce se leagă de una din componentele proteice ale complexului
translaţie-iniţiere, obţinând nu doar inversarea hiperconectivităţii sinaptice,
ci şi dispariţia simptomelor asemănătoare autismului la şoareci. În plus,
echipa a şi suprimat direct neuroliginele, obţinând aceleaşi efecte. În ciuda
acestor rezultate, cercetătorii au avertizat că studiul nu înseamnă că un
tratament al autismului este pe cale de a fi descoperit, medicamentul folosit
în acest caz fiind prea toxic. Studiul a demonstrat însă importanţa unei căi
patogenice, a identificat posibile ţinte terapeutice şi a demonstrat că terapia
medicamentoasă este în principiu posibilă. Descoperirea acestora este însă
complicată de faptul că TSA au numeroase cauze genetice, fiecare reprezentând
nu mai mult de 1% din cazuri. TSA afectează până la una din fiecare 110
persoane.
