Hematologia de precizie și hematologia personalizată

Scopul – pentru a îmbunătăţi în viitor sănătatea publică în general și practica medicală curentă în particular.

Anii 1990-2000 au adus în literatura medicoștiinţifică și în spaţiul public termenul de medicină translaţională (definită succint prin sintagma &bdquo;de la masa de laborator la patul bolnavului”) și termeni corespunzând unor componente ale ei, precum: &bdquo;medicină individualizată sau personalizată”, &bdquo;medicină de precizie”, &bdquo;medicină stratificată”, &bdquo;medicină genomică”, &bdquo;medicina P4” (predictivă, preventivă, personalizată și participatorie) etc. Acești termeni s-au dovedit în timp a fi însă imprecis delimitaţi, folosiţi adesea unul în locul altuia, ei aflându-se încă în curs de definire.

În cele ce urmează ne vom limita la un concept recent, cel de &bdquo; hematologie de precizie ”. Revista Blood, prestigioasa publicaţie a Societăţii Americane de Hematologie, a realizat în paginile sale, în 2017, un grupaj de articole intitulat &bdquo;Precision Hematology”, iar în cadrul Asociaţiei Europene de Hematologie a fost creat recent un nou grup știinţific de lucru, intitulat &bdquo;Precision Hematology”, care l-a inclus pe cel anterior, mai restrâns, denumit &bdquo;Functional Precision Hematology”. De asemenea, în 20-21 septembrie 2020 a fost organizată la Viena, sub egida Universităţii de Medicină în colaborare cu Institutul de Hematologie și Oncologie &bdquo;Ludwig Boltzmann”, o conferinţă de lucru interdisciplinară, concluziile acesteia fiind publicate recent.

În cadrul evenimentului s-a realizat în primul rând o propunere privind definiţia conceptului de medicină de precizie aplicată în domeniul hemopatiilor maligne. Astfel, aceasta reprezintă un concept sau o abordare în medicina preclinică, translaţională sau aplicată care are în vedere una sau mai multe molecule definite, celule și/sau interacţiuni (reţele) între acestea, cu scopul de a îmbunătăţi diagnosticul, evaluarea prognosticului, prevenirea și/sau terapia în neoplaziile hematologice. Prin comparaţie, medicina personalizată este un concept/o abordare care are în vedere, pe lângă cele de mai sus, și mai mulţi factori relevanţi legaţi de pacient, cu scopul de a utiliza proceduri optime de stabilire a diagnosticului, prognosticului, algoritmi, și de a selecta strategia optimă de prevenţie sau/și tratament pentru un anume pacient sau grupuri de pacienţi la momentul potrivit pentru aceștia.

Avansul cercetării în neoplaziile hematologice Una dintre premisele relevate a fost aceea că cercetarea știinţifică în domeniul hemopatiilor maligne, atât fundamentală, cât și translaţională, este ceva mai avansată decât în alte arii ale medicinei, precum cea a tumorilor solide. De exemplu, analiza genetică efectuată la nivel molecular atât în scop de cercetare, cât și în scop diagnostic, prognostic și decizional terapeutic, ocupă aici un loc preponderent, spre deosebire de alte cancere. Neoplaziile hematologice se caracterizează și printr-o mare diversitate clinico-biologică, de unde necesitatea subdivizării lor în entităţi moleculare cu vulnerabilităţi oncogenice specifice, pentru care trebuie &bdquo;confecţionate” terapii individuale adecvate.

Articolul continuă după recomandări Dosar Mierea - valoare nutriţională și beneficii pentru sănătate Chiar dacă depinde de condiţiile de mediu, de tehnicile de procesare și de varietatea nectarurilor florale, compoziţia mierii este dominată de carbohidraţii simpli, respectiv fructoză și glucoză. Dosar Despre corpii Weibel-Palade Având rol în hemostază, aceste organite au fost descoperite întâmplător, printr-o secţionare „miraculoasă” în histopatologie.

googletag.cmd.push(function() { googletag.display('div-gpt-ad-1639687061357-0'); }); googletag.cmd.push(function() { googletag.display('div-gpt-ad-1639688836312-0'); });

Un mare avantaj pentru cercetare este și acela că celulele neoplazice hematologice pot fi obţinute ușor și de repetate ori (din sângele periferic sau din măduva hematogenă), îndeosebi în cazul leucemiilor, și pot fi izolate și analizate separat cu ușurinţă. Toate acestea, și nu numai, fac din hematologie un domeniu în care conceptele de medicină personalizată și medicină de precizie să-și găsească o mai rapidă și susţinută aplicabilitate și utilitate.

Obiectivele hematologiei de precizie La aceeași conferință au fost sintetizate obiectivele principale ale medicinei de precizie aplicate în hemopatiile maligne, dintre care menționăm câteva:

recunoașterea timpurie a unei stări premaligne; stabilirea unei predispoziții genetice specifice pentru dezvoltarea unei hemopatii; diagnosticul și clasificarea pe baze genetice; stabilirea planului de tratament pe baza utilizării informațiilor celulare și moleculare și a unor biomarkeri: genetici, somatici, epigenetici, metabolici și/sau proteomici, precum și cei legați de diverse căi celulare de semnalizare, inclusiv testarea preintervenție a medicamentelor in vitro; definirea mijloacelor optime și a parametrilor de măsurare a răspunsului la tratament și de monitorizare pe termen lung a pacienților. Rezultatele hematologiei de precizie Exemple ale rezultatelor aplicării medicinei de precizie în domeniul neoplaziilor hematologice sunt oferite de dezvoltarea și utilizarea în practica curentă a următorilor:

inhibitori specifici ai kinazelor oncogene; anticorpi îndreptați împotriva unor molecule critice de suprafață; anticorpi conjugați cu toxine sau medicamente; limfocite T sau NK cu receptor antigenic chimerizat (CAR-T și CAR-NK) îndreptate împotriva celulelor neoplazice; agenți împotriva moleculelor de control imun (&bdquo;immune checkpoints inhibitors”); anticorpi bi- sau trispecifici capabili să recruteze molecule sau celule efectorii pentru distrugerea celulelor tumorale. INSTRUMENTEle medicinei personalizate În privinţa medicinei personalizate, s-au dezvoltat o serie de &bdquo;instrumente” care să ofere mai multă predictibilitate tratamentelor, printr-o mai precisă evaluare a șanselor de răspuns la o terapie anume, a riscului dezvoltării unor anumite efecte adverse la un medicament sau la o combinaţie terapeutică, pentru a se evita sub- sau supratratarea. De asemenea, de mare utilitate s-a dovedit a fi elaborarea de scoruri prognostice multiparametrice. Acestea permit o apreciere mai corectă a gradului de risc prin boală sau/și procedură (în cazul transplantului medular și al chimio- sau imunoterapiilor înalt agresive) și implicit a speranţei de viaţă a unui anume pacient.

Cu ajutorul tehnicii de calcul performante, aceste instrumente se vor afla permanent la dispoziţia practicianului hematolog, fără însă a-l putea înlocui în luarea deciziilor, chiar în cazul recurgerii la metodologia atât de promiţătoare a inteligenţei artificiale. Crearea de registre de pacienţi locale sau naţionale oferă posibilitatea schimbului de date clinice și de laborator obţinute din viaţa reală, extrem de utile pentru practica medicinei personalizate.

Mijloace și abordări ale medicinei pesonalizate În scop diagnostic/prognostic (exemple):

Secvenţiere a genomului (completă sau specific pentru anumite mutaţii) pentru prezicerea prognosticului, a răspunsului la terapie și/sau a riscului unor efecte adverse la diferiţi pacienţi în mod individual; Prezicerea răspunsului la terapie a celulelor neoplazice ale unui anume pacient prin fenotipare cu ajutorul anticorpilor; Testare in vitro pentru prezicerea răspunsului la anumite medicamente, comparativ, al celulelor normale și neoplazice ale pacientului, pentru a preciza fereastra terapeutică; Monitorizarea bolii minime reziduale la pacienţi în mod individual, înainte și în cursul tratamentului; Studii farmacologice pentru a evidenţia nivelurile normale sau sub/supradozate ale medicamentelor pe parcursul tratamentului; Sisteme de evaluare multiparametrică pentru a prezice durata supravieţuirii sau/și a remisiunii hematologice. În scop terapeutic (exemple):

Ajustări ale dozelor de medicamente și ale intervalului de administrare pe baza unor variabile specifice pacientului, precum vârstă, comorbidităţi, terapii anterioare, funcţionalitatea diverselor organe, particularităţile etnice, statusul social sau disponibilitatea diverselor facilităţi medicale; Evaluarea ajutată de computer a interacţiunilor dintre medicamentele propuse a fi aplicate și emiterea de recomandări adecvate pentru o mai bună eficienţă a acestora și evitarea efectelor adverse. Desigur că toate aceste realizări, deja în parte implementate sau aflate în perspectiva de a fi implementate în diverse ţări, presupun și costuri mari, care pun la încercare sistemele naţionale de asigurare a sănătăţii. Există temerea, justificată, că disponibilitatea noilor metode de investigare și tratare va fi redusă sau chiar absentă pentru mulţi pacienţi hematologici. S-au propus câteva soluţii care să permită reducerea costurilor, ca de exemplu realizarea unei reţele de centre de excelenţă naţionale sau/și regionale către care să fie îndrumaţi pacienţii ce necesită o îngrijire complexă. Fiind vorba despre afecţiuni rare în ansamblul lor, bolile hematologice, atât unele maligne, cât și unele nemaligne, vor putea fi tratate selectiv în astfel de centre specializate și bine dotate.

PUBLICITATE

Acasă » PROIECTE » Dosar

Hematologia de precizie și hematologia personalizată

Abonează-te la Viața Medicală!

Abonează-te la Viața Medicală